本文來源：時代周報 作者：梁春富
(資料圖)
百奧賽圖2022年對外售賣了12.23萬只各類小鼠，這一業(yè)務板塊的銷售收入為1.69億元，一只小鼠平均售價為1384.94元。
這些小鼠并不普通，而是用于生命科學研究和新藥研發(fā)，是模式動物的一種。小鼠是繼人類之后第二種完成全基因組測序的哺乳動物，99%的人類蛋白編碼基因在小鼠基因組中具有同源基因，因此成為新藥研發(fā)的剛需品。
培育科研小鼠不簡單，需要將小鼠一個或幾個基因精準敲除，使之產生與臨床類似的疾病表型，模仿人類患者進行藥物治療。據實驗所需、基因敲除等不同，小白鼠的“身價”也有高有低。
模式動物市場一路走高，小鼠生意火熱。據咨詢機構Frost&Sullivan統(tǒng)計，中國實驗小鼠產品和服務的市場規(guī)模2019年為28億元，2024年將增至84億元，2030年將增加至236億元。
被譽為“國內模式動物三巨頭”之一的百奧賽圖（02314.HK）2022年9月已敲開港交所大門，募資5.37億港元。百奧賽圖的科創(chuàng)板上市申請今年6月20日獲得受理，有望成為首家實現“A+H”股上市的中國模式動物公司。
百奧賽圖創(chuàng)始人、董事長兼CEO沈月雷，今年54歲，有30余年的免疫學、基因編輯、模式動物疾病模型開發(fā)以及抗體藥物研發(fā)經驗。沈月雷1992年從武漢大學畢業(yè)，獲病毒學學士學位；1995年于中國食品藥品檢定研究院畢業(yè)（前稱中國藥品生物制品檢定所)，獲免疫學碩士學位。
1997年，他申請馬薩諸塞大學的獎學金，赴美攻讀免疫學及病毒學博士課程。畢業(yè)后，沈月雷進入紐約大學Dan Littman實驗室從事博士后研究。
“2008年，我在美國找工作，特別想進入再生元。”再生元是一家美國生物醫(yī)藥公司，得益于其VelocImmune全人源化抗體轉基因小鼠平臺，研發(fā)出包括首款埃博拉治療藥物在內的一系列明星藥物，并將每款藥物的研發(fā)費用壓縮至約7億美元。2022年，再生元收入規(guī)模超過120億美元。
最終未能進入再生元公司的沈月雷，自嘲“找不到工作才創(chuàng)立了百奧賽圖”。2008年，他自立門戶，在美創(chuàng)辦一家名為“Biocytogen”的公司，開始研究用于藥物研發(fā)的基因改造小白鼠，由此開始創(chuàng)業(yè)之路。第二年，沈月雷回國，正式創(chuàng)辦百奧賽圖，立志于打造“中國版再生元”。
他在網站發(fā)布招聘啟事，初始團隊只有6人，“2名博士，2名碩士，2名大?！?。十余年過后，百奧賽圖員工規(guī)模已超千人，成為擁有基因編輯服務、創(chuàng)新模式動物銷售、臨床前藥理藥效評價服務、抗體開發(fā)與合作研發(fā)等四大業(yè)務的國際性生物技術公司。
如今的沈月雷，妻女在國外，全部的時間都交給了工作，各種會議排滿了日程表。他樂于和科研一線人員交流，而少于對外應酬。在百奧賽圖，員工還是習慣稱他為“沈博士”?！皼]事的時候，我就看文獻，看有沒有一些項目可以融到公司的發(fā)展當中來?！鄙蛟吕诐M足現在的工作生活狀態(tài)。
百奧賽圖計劃科創(chuàng)板上市募資18.93億元，資金將投向藥物早期研發(fā)服務平臺建設、抗體藥物研發(fā)及評價、臨床前及臨床研發(fā)等項目的建設，以及補充流動資金。
在“國內模式動物三巨頭”中，百奧賽圖營收規(guī)模最大，從2020年的2.54億元翻倍增長至5.34億元。百奧賽圖的研發(fā)投入巨大，2020年至2022年，該公司研發(fā)投入分別為2.76億元、5.58億元和6.99億元，同期研發(fā)費用率分別為108.98%、157.52%和130.96%。
百奧賽圖的巨額研發(fā)費用主要是“千鼠萬抗”計劃以及新藥研發(fā)。所謂“千鼠萬抗”計劃是百奧賽圖于2020年3月推出的全球首個規(guī)模化抗體藥物開發(fā)工程。該計劃利用百奧賽圖自主開發(fā)的RenMice全人抗體小鼠平臺，對1000多個潛在可成藥的靶點進行規(guī)模化藥物發(fā)現，形成巨大的抗體分子“貨架”，根據全球藥企的研發(fā)需求將有潛力的抗體分子轉讓給他們，從而將藥企臨床研發(fā)時長從平均5.5年縮短到12至18個月。
截至今年7月, “千鼠萬抗”按計劃已對上千個靶點逐一進行基因敲除，形成RenMice KO小鼠庫。同時，完成了900多個靶點全人抗體開發(fā)項目，形成了包含40萬至50萬條抗體序列的抗體貨架。
“千鼠萬抗”計劃實施三年，已累計對外轉讓50個抗體分子，發(fā)展十分迅猛。在大量對外轉讓的同時，百奧賽圖也在進軍創(chuàng)新藥開發(fā)領域，已布局針對胰腺癌的CD40靶點藥物YH003、軟組織肉瘤的CTLA-4靶點藥物YH001等共計10個在研產品，其中5個產品已實現轉讓給其他藥企?！拔覀儧]有想過自己把藥物做上市，我們會把少量有潛力的藥物分子往前推進一段研發(fā)，但目的是為了提升其價值，爭取更好的對外轉讓交易。借助其他藥企的力量推動研發(fā)是我們不變的研發(fā)策略?！鄙蛟吕捉榻B說。
近期醫(yī)藥反腐力度空前。沈月雷認為，這次醫(yī)藥反腐本質是為了刮骨療毒、去蕪存菁，有利于推動醫(yī)藥行業(yè)聚焦創(chuàng)新、學術為先，注重患者價值?！拔蚁嘈艑⑼苿痈嗳宿D向新藥研發(fā)，百奧賽圖為創(chuàng)新藥研發(fā)提供支撐，業(yè)務空間會更大?！鄙蛟吕渍f。
沈月雷
小鼠也有大生意
時代周報：創(chuàng)立百奧賽圖是何契機，創(chuàng)業(yè)初衷是什么？
沈月雷：2008年，我在美國創(chuàng)業(yè)，開發(fā)的IL17a-EGFP基因敲進小鼠賣給了上百個實驗室和醫(yī)藥企業(yè)，進賬了80萬美金。
于是，我就想研發(fā)更多的小鼠。當時，我的計劃是想在中國建立技術團隊，以高效率低成本的優(yōu)勢，制備小鼠，再賣給美國企業(yè)和科研機構，這樣應該很有競爭力。2009年，我就選擇了回國成立百奧賽圖。
時代周報：當時就看好中國的市場前景？
沈月雷：當時沒有那么明確，我并不是發(fā)現了中國市場的機會。那時候，我們甚至認為國內市場很難有客戶，而是認為百奧賽圖的市場主要還在海外。
當公司真正開始對外服務時，才發(fā)現其實國內市場相當不錯。尤其是隨著國家各種人才政策的實施，吸引了很多科技人才回國，而他們正好需要我們的實驗小鼠，國內業(yè)務自然也就起來了。
當時我們“基因編輯小鼠”還沒做出來，就開始尋找科研客戶，我一個一個向中科院等科研單位的學者院士發(fā)郵件，很快就收到不少回應。2011年4月，百奧賽圖開始對外服務，當年年底就收到了77個課題。
為了消化訂單，我們開始擴大規(guī)模，2011年年底搬到了北京亦莊生物醫(yī)藥園，在那里公司快速發(fā)展壯大。
時代周報：百奧賽圖涉及領域廣泛，從基因編輯服務、到模式動物銷售、臨床前藥理藥效評價，再到抗體開發(fā)的“千鼠萬抗”計劃。為什么百奧賽圖選擇多元發(fā)展，業(yè)務發(fā)展脈絡是什么？
沈月雷：這些其實都是水到渠成。
2013年，我們通過人源PD-1（一種免疫抑制因子）抗體藥物直接在小鼠上進行藥效評價項目，意識到腫瘤免疫時代即將來臨，順勢開發(fā)系列免疫檢查點人源化小鼠，將主營業(yè)務從基因編輯服務延伸到提供靶點人源化小鼠進而延伸至臨床前CRO服務。
人源化小鼠做出來后，需要通過大量繁殖來驗證是否真的有效。而大量產品鼠需要規(guī)模更大的動物房飼養(yǎng)，2014年，重資產配置的動物中心在江蘇海門建立，為抗體發(fā)現小鼠模型及疾病模式動物規(guī)?；a奠定基礎。
不過，我們很快發(fā)現研發(fā)的部分品系的小鼠太超前了，客戶研發(fā)新藥還沒做到這一步。小鼠如果放在那里一直不管的話，它們會一直繁殖。所以當時我們想了兩個辦法：一是賣到國外去；二是我們自己做研發(fā)用。2017年底，我們開始大力開拓海外市場，現在公司一半以上的銷售收入來源于海外。
經過一次次試驗后，2019年，我們的研發(fā)團隊制備出了全人抗體RenMab小鼠，之后開發(fā)出共同輕鏈RenLite小鼠，擁有了完全獨立知識產權的全人抗體RenMice平臺。基于這個平臺， 我們又推出了“千鼠萬抗”計劃。
時代周報：百奧賽圖做抗體藥物研發(fā)是不是相當于和下游藥企搶蛋糕？
沈月雷：百奧賽圖仍舊是這些合作伙伴的上游。
抗體藥物的發(fā)展過程是先有鼠源抗體再發(fā)展到人源化抗體，再到全人源抗體。這相當于我們直接把全人源抗體賣給藥企，藥企拿著這些抗體去做藥物研發(fā)，同時進行成藥性檢測就行了。
這幫下游藥企省去了3-5年的臨床前研發(fā)時間。從這個角度看，我們競爭對手其實是藥企內部的抗體篩選部門。從另外一個角度講，我們大大提高了整個藥物研發(fā)行業(yè)的效率。
時代周報：未來5年，你認為哪些業(yè)務會是百奧賽圖的增長點和支撐點？
沈月雷：由于毛利相對較低，基因編輯業(yè)務板塊我們暫不打算擴大規(guī)模。模式動物銷售、臨床前藥理藥效評價服務增長速度非?？欤磕瓴畈欢嘤?0%以上的增長。但業(yè)務發(fā)展總有天花板，我們就想找第二條增長曲線——抗體開發(fā)。
我們對上千個靶點進行早期抗體發(fā)現，“千鼠萬抗”大概產生了40萬到50萬個抗體分子ready to use。藥企可以直接跟我們購買這些抗體，一般會先給我們首付款，后續(xù)到臨床一期、二期的時候分幾個節(jié)點再付我們里程碑款。
抗體轉讓的首付款一般能cover前期投入，后續(xù)付的里程碑款就是百分百的純利。所以我估計未來幾年抗體轉讓業(yè)務將是公司最大的收入來源。
擬“A+H”股上市
時代周報：百奧賽圖科創(chuàng)板上市計劃募資18.93億元，計劃在“藥物早期研發(fā)服務平臺建設”項目中投入5.98億元，其中超5成為建筑工程款，主要用于中國模式動物基地的建設；“抗體藥物研發(fā)及評價”項目的計劃投入金額為3.95億元，其中超4成是建筑工程款。為什么要在建筑工程上大筆投入？
沈月雷：工程建設主要是在江蘇海門，那邊的部分動物中心是當地園區(qū)為了支持公司發(fā)展而建設的，我們一直在租賃后進行裝修然后使用，目前的使用率挺不錯，在公司的長遠發(fā)展計劃中我們一直希望能把這些設施買過來變成自己的資產。
另一部分的設施是在北京大興，我們在北京的研發(fā)和生產以及動房都在這里，現在運轉的非常好。這是我們找代建方幫我們建設的，我們在做資金規(guī)劃時也希望把部分募集資金用于大興的設施。
我們這個行業(yè)本身就是重資產的行業(yè)，培育實驗小鼠的動物房需要恒溫恒濕、完善的過濾系統(tǒng)等等，導致動物房裝修成本達到有六、七千塊錢一平米。在中國你沒有辦法隨便租一個地方當做動物房，必須自己去建立一個非常高標準的動物中心。我們作為最源頭的供應商，這是必須的硬件投入。
我們生產的各種動物現在可以從南通海門和北京大興動房，運送活體直接出口到海外各個跨國藥企的動房，國內很少有企業(yè)能夠做到這一點。要成為全球性的供應商，技術水準和動物質量，二者缺一不可。而要保證動物的微生物檢測合格，能與國際藥企的標準一致的一流硬件設施和動房管理能力是必須的。
時代周報：這一輪醫(yī)療反腐對百奧賽圖的業(yè)務有何影響？你對醫(yī)藥行業(yè)反腐是如何看待的？
沈月雷：對我們沒有影響。2022年，我們公司在海外銷售貢獻占比有近一半，今年這個比例有可能提高到近60%。
而且我們在國內外的客戶基本都是中大型藥企，Biotech公司和少量的科研機構，我們離藥物銷售終端比較遠。
時代周報：你走出象牙塔，創(chuàng)立經營一家企業(yè)，這是巨大轉變。你是如何適應這種轉變的？
沈月雷：我的心態(tài)特別好，本來是連工作都沒有的人（笑）。
我創(chuàng)業(yè)從來沒想過一定要得到什么東西，而只是希望把大家擰在一起干個事，把事情干好。到現在，我在國內也沒買房產，在美國也沒買房子，在北京現在也還是租房住。工作、生活也特別簡單規(guī)律，每天早上7點鐘出門，步行50分鐘到公司。
時代周報：你出席公開活動多么？
沈月雷：不多，能推掉的，我都推掉。實在沒辦法，我才會出席一些公開活動。
平時，我的交際、應酬也不多，不抽煙、不喝酒。久而久之，行業(yè)內的人也都知道了，也能理解我。
百奧賽圖的客戶大多都是研發(fā)企業(yè)和技術人員，我們不需要通過應酬、喝酒拿訂單。唯一要做的就是不斷的看文獻，緊跟行業(yè)前沿研究，去思考如何開發(fā)下一個技術和產品。
時代周報：你主要精力花在哪些方面？
沈月雷：成熟的部門和業(yè)務，我干預得比較少。對于新成立的部門和新的研發(fā)業(yè)務，我花了比較多時間和精力，要參與他們的相關會議討論，協(xié)調資源來推動業(yè)務發(fā)展。
