被視為恒瑞醫(yī)藥（600276.SH）BD交易的代表作，欲通過13億元license in大連萬春的普那布林曾被寄予厚望，如今卻面臨著尷尬的局面。繼一年前美國上市遭否后，普那布林國內上市申請再度折戟。
有著“醫(yī)藥一哥”之稱的恒瑞醫(yī)藥是國內最大的仿制藥企業(yè)之一，伴隨著仿制藥帶量采購逐步踏入深水區(qū)，恒瑞醫(yī)藥的仿制藥業(yè)務遭遇重創(chuàng)。業(yè)績承壓下，恒瑞醫(yī)藥核心管理團隊頻繁變動，凸顯轉型的迫切，今年更是將經驗豐富的江寧軍納入麾下。如今普那布林上市雙失敗的消息，無疑給了恒瑞醫(yī)藥一記重拳。
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根據目前信息來看，恒瑞醫(yī)藥對該產品沒有后續(xù)研發(fā)計劃，這意味著其2億元投資很可能打了水漂。
新藥中美上市遭雙否決，巨額首付款或打水漂
根據恒瑞醫(yī)藥3月10日公告，大連萬春的母公司收到中國食品藥品監(jiān)督管理局藥品通知件，普那布林的新藥上市申請未獲批準，具體申報適應癥為：與聚乙二醇化重組人粒細胞刺激因子聯(lián)合用于治療成年非髓性惡性腫瘤患者化療引起的中性粒細胞減少癥（CIN）。
2021年8月25日，恒瑞醫(yī)藥與大連萬春簽署《增資入股協(xié)議》和《普那布林產品合作協(xié)議》，擬以自籌資金1億元認購大連萬春的股份，同時獲得在大中華地區(qū)的聯(lián)合開發(fā)及獨家商業(yè)化普那布林的權益。針對普那布林的商業(yè)化，恒瑞醫(yī)藥一次性支付大連萬春首付款2億元，并在達到相應的研發(fā)里程碑和商業(yè)化里程碑時向大連萬春支付總額不超過11億元。
2020年9月,普那布林先后獲得中、美藥監(jiān)機構在預防CIN領域的“突破性療法”雙認定，彼時引進普那布林被視為恒瑞醫(yī)藥豐富管線的重磅操作，不過故事卻走向了另一種結局。2021年普那布林申請在美國上市時，遭遇美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）否決。美國FDA在審評意見中指出，僅一個注冊臨床研究（普那布林106三期臨床研究）的數(shù)據不足以充分證實普那布林的臨床價值；還需要第二個對照注冊臨床研究來提供充分的證據，支持關于預防化療引起的中性粒細胞減少癥的新藥申請；FDA無法基于目前的數(shù)據批準該項新藥申請。
如今中美上市被雙否決，基本宣告了近階段普那布林的失敗。恒瑞醫(yī)藥在公告中表示，根據《普那布林產品合作協(xié)議》，公司已向大連萬春支付了2億元首付款，公司尚未開展任何關于普那布林的臨床研究。關于《增資入股協(xié)議》所約定的擬向大連萬春進行的1億元股權投資，公司尚未繳款，股權也未交割，該產品目前沒有后續(xù)研發(fā)計劃。
海南博鰲醫(yī)療科技有限公司總經理鄧之東向鈦媒體APP表示，普那布林中美上市雙雙失敗，主要還是因為臨床有效性不足。投資方恒瑞醫(yī)藥稱停止后續(xù)投資和研發(fā)計劃，這意味著其對該產品短期內已基本不抱希望。已投入的這2億元首付款在財務上要作為損失來處理，并據此進行全額計提減值準備。
鈦媒體APP就2億元首付款后續(xù)如何處理向恒瑞醫(yī)藥發(fā)去調研函求證，但未得到正面回應。
醫(yī)藥巨頭的仿創(chuàng)憂患
恒瑞醫(yī)藥是國內知名的抗腫瘤藥、手術用藥的研究和生產基地之一，產品涵蓋了抗腫瘤藥、手術麻醉類用藥、造影劑、特殊輸液、糖尿病藥、自身免疫藥、心血管藥、眼科用藥等眾多領域，已形成比較完善的產品布局。
從仿創(chuàng)產品結構來看，以仿制藥為主的化學藥品制劑仍占據我國藥品市場容量的主導地位。恒瑞醫(yī)藥絕大部分利潤仍主要來自于仿制藥業(yè)務，但隨著集采提速擴面，仿制藥的利潤空間驟降。此外，醫(yī)保談判加速創(chuàng)新藥進入醫(yī)保目錄，銷售和利潤空間被進一步壓縮，加上創(chuàng)新藥同質化競爭日益加劇，恒瑞醫(yī)藥發(fā)展遭遇較大業(yè)績壓力和轉型挑戰(zhàn)。
2022年半年報顯示，2018年以來，恒瑞醫(yī)藥涉及國家集中帶量采購的仿制藥共有35個品種，中選22個品種，中選價平均降幅74.5%。2021年9月開始陸續(xù)執(zhí)行的第五批集采涉及的8個藥品，2022年上半年銷售收入僅2.5億元，較2021年同期減少17.6億元，同比下滑88%，集采仿制藥收入斷崖式下跌。
另一面，創(chuàng)新藥業(yè)務又遲遲無法形成強有力的利潤增長點。截至2022年6月，恒瑞醫(yī)藥創(chuàng)新藥上市數(shù)量11款。阿帕替尼、吡咯替尼、硫培非格司亭、瑞馬唑侖、氟唑帕利、海曲泊帕等多款創(chuàng)新藥執(zhí)行新的醫(yī)保談判價格，醫(yī)保銷售價格平均下降33%，加之疫情反復、產品準入難等因素，創(chuàng)新藥收入增長較慢，甚至個別創(chuàng)新藥由于價格降幅較大，2022上半年銷售金額環(huán)比有所下降。
業(yè)績的重壓揮向了二級市場。恒瑞醫(yī)藥自2021年1月見頂之后，股價開始了漫長的震蕩走低。截至3月14日收盤，恒瑞醫(yī)藥股價報收41.48元/股，較當年高點已“腰斬”。
江寧軍任首席戰(zhàn)略官，BD戰(zhàn)略前景難料
自2021年孫飄揚重新執(zhí)掌恒瑞醫(yī)藥以來，相繼推出優(yōu)化人員、創(chuàng)新、國際化等策略。近年來，恒瑞醫(yī)藥核心管理層的不斷更迭也引發(fā)外界關注。
經相關媒體統(tǒng)計測算，從2010年起，共有27人在恒瑞醫(yī)藥擔任過高管職位，其中15人已經離職。15名離職高管中，有10人的離職都發(fā)生在最近三年。僅2022年，恒瑞醫(yī)藥就經歷了4名高管的相繼“出走”，分別為張月紅、鄒建軍、陶維康以及張曉靜。
2月2日，恒瑞醫(yī)藥發(fā)布的新一屆董事會名單中，孫飄揚、戴洪斌、張連山、江寧軍、孫杰平、郭叢照被選舉為董事。
上述董事會名單中，江寧軍的名字格外引人關注。江寧軍曾擔任基石藥業(yè)創(chuàng)始CEO，在基石藥業(yè)任職六年間，實現(xiàn)了四款產品的上市，同時主導開展了與跨國醫(yī)藥公司、全球醫(yī)藥公司的合作，包括基石藥業(yè)與EQRx、輝瑞公司簽署的2項具有里程碑意義的交易。
江寧軍加入恒瑞醫(yī)藥后已獲委任公司首席戰(zhàn)略官，全面負責創(chuàng)新藥國際化、臨床研究和商務拓展工作。此外，江寧軍將與董事長孫飄揚以及董事、副總經理張連山組成戰(zhàn)略決策小組，全面負責恒瑞醫(yī)藥戰(zhàn)略和研發(fā)決策?？梢?，恒瑞醫(yī)藥此番邀請江寧軍加盟，也是看重其在全球創(chuàng)新研發(fā)和對外合作方面的超強實力。
然而，伴隨普那布林中美上市失敗，恒瑞醫(yī)藥BD能力不行的言論甚囂塵上。此次普那布林新藥上市申請未獲批準對BD戰(zhàn)略有何影響？恒瑞醫(yī)藥內部工作人員引用了董事長孫飄揚之前受媒體采訪時所述，恒瑞堅持自主研發(fā)與開放合作并重，在內生發(fā)展的基礎上加強國際合作，推動創(chuàng)新研發(fā)成果的快速轉化，加速融入全球藥物創(chuàng)新網絡，惠及更多患者。
不過，恒瑞醫(yī)藥BD戰(zhàn)略也不是全然沒有收獲。2021年2月，上海瓔黎授予恒瑞醫(yī)藥針對PI3kδ抑制劑林普利塞在大中華地區(qū)的聯(lián)合開發(fā)權益以及排他性獨家商業(yè)化權益。次年11月，林普利塞的新藥上市申請順利獲得國家藥監(jiān)局正式批準。林普利塞也是恒瑞醫(yī)藥合作產品中第一個獲批上市的創(chuàng)新藥，為恒瑞醫(yī)藥開放合作成果落地拉開了序幕。
時隔兩年，恒瑞醫(yī)藥再次有產品“出?！?。恒瑞醫(yī)藥將自主研發(fā)且具有知識產權的SHR2554（EZH2）項目有償許可給Treeline公司，Treeline公司將獲得在除大中華區(qū)以外的全球范圍內開發(fā)、生產和商業(yè)化SHR2554的獨占權利。根據協(xié)議條款，Treeline公司已向恒瑞醫(yī)藥支付1100萬美元的首付款，同時將按開發(fā)進展向恒瑞醫(yī)藥支付累計不超過4500萬美元的開發(fā)里程碑款、根據實際年凈銷售額支付累計不超過6.5億美元的銷售里程碑款。（本文首發(fā)于鈦媒體APP，作者|陸雯燕）
